Marcadores de susceptibilidad y de respuesta farmacogenética en Leucemia Mieloide Crónica
La leucemia mieloide crónica (LMC) se caracteriza por el rearreglo BCR-ABL1 sin embargo no se conocen losfactores genéticosque pueden influir en el desarrollo de la enfermedad y en la respuesta al tratamiento. El objetivo de este trabajo fue evaluar diversos polimorfismos genéticos a fin de identificar nuevos marcadores de susceptibilidad y de respuesta farmacogenética en LMC. Se evaluaron 23 polimorfismos en los genes CYP1A1, CYP1B1, ABCB1, ABCC3, hOCT1, NQO2, GSTP1,GSTM1, GSTT1 y TP53en 141 pacientes con LMC bajo tratamiento con inhibidores de tirosina kinasas (ITKs). Se demostró que la combinación de los genotipos GSTP1-GG con GSTM1-nulo oGSTT1-nulo son factores de riesgo para la enfermedad y que el polimorfismo en TP53 es un factor protector. Por otro lado, se encontróque los polimorfismos en los genes NQO2, ABCB1y el haplotipo de NQO2, se asociaron con mal pronóstico ycon falta de respuesta a los ITKs.Además, los pacientes con 2 o más copias de GSTM1 mostraron peor respuesta al tratamiento.Por último, se determinó unscore genético estableciendo que los portadores de 3-4genotipos de riesgo de los genes CYP1B1, TP53, NQ02 y GSTP1 tienen significativamente menor sobrevida libre de eventos. A su vez, los portadores de 1-2genotipos de riesgo de los genesABCB1y GSTP1 tienen mayor riesgo de fallar al tratamiento.En conclusión, los resultados obtenidos sugieren que los polimorfismos evaluados son co-factores de susceptibilidad al desarrollo de LMC y además son biomarcadores con valor pronóstico y predictivo de la eficacia del tratamiento con ITKs.
| Main Author: | |
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| Format: | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis biblioteca |
| Language: | spa |
| Published: |
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
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| Subjects: | LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA, INHIBIDORES DE TIROSINA KINASA, POLIMORFISMOS, SUSCEPTIBILIDAD, FARMACOGENETICA, CHRONIC MYELOID LEUKEMIA, TYROSINE KINASE INHIBITORS, POLYMORPHISMS, SUSCEPTIBILITY, PHARMACOGENETICS, |
| Online Access: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6200_Weich http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n6200_Weich_oai |
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