Familias de genes que codifican proteínas de tipo mucina en Trypanosoma cruzi
Las mucinas son glicoproteínas cuyo esqueleto proteico está densamente cubiertopor oligosacáiidos unidos a Thr y Ser. Los azúcares representan hasta un 80% de lamolécula, confiriéndole una estructura extendida y un fuerte carácter hidrofílico. Participan en procesos de protección, lubricación y adhesión. Trypanosoma cruzi poseeproteínas de tipo mucina en la superficie en todos sus estadios. En por lo menos dos deellos las mucinas son las principales glicoproteínas de membrana y funcionan comoaceptores de ácido siálico, azúcar que el parásito obtiene de glicoconjugados del mediomediante la trans-sialidasa, una enzima solo presente en Tripanosomátidos. Dado queel ácido siálico es importante en diversos procesos relacionados con la infección delparásito a vertebrados, el objetivode esta tesis fue caracterizar los genes de las mucinasde T. cruzi. Se describieron dos familias de genes tipo mucina en el parásito. La primera,denominada TcMUC, es muy compleja y polimórfica con unos 500 genes por genomahaploide. Esta familia puede dividirse en tres grupos de genes que comparten las regionescorrespondientes al amino y carboxilo terminal del producto deducido, y que codificanpara un péptido señal y para una señal de anclaje por glicosilfosfatidil inositol (GPI),pero difieren en su región central. El grupo I posee un número variable de repeticionescon la secuencia T8KP2 como región central. El grupo II posee regiones centrales norepetitivas pero diferentes para cada miembro, seguidas por repeticiones degeneradasricas en Thr. El grupo III es homogéneo y no posee repeticiones de ningún tipo. Losproductos derivados de los genes del grupo I y II presentan una región hipervariable ensu amino terminal debida a la acumulación localizada de mutaciones. El análisis de laexpresión de los genes mostró que los ARNm del grupo I se expresan en mayor abundanciaen el estadío de tripomastigote mientras que los del grupo II pueden variar según cadamiembro. Los productos de los genes del grupo I se identificaron como mucinas ancladasen la membrana por GPI. Sueros de ratones infectados reconocieron proteínasrecombinantes del grupo I, indicando que las mucinas codificadas están efectivamentepresentes en los estadios relacionados con la infección. De la misma forma, sueros deinfección de ratones, humanos y conejos reconocieron algunas regiones hipervariablesde mucinas del grupo I indicando que están presentes en la proteína madura y que másde una puede expresarse durante el curso de la infección. Dado que las repeticionesestán muy O-glicosiladas deben adoptar una estructura extendida, con el N-terminalhipervariable como extremo externo y su C-terminal anclado a la membrana por GPI. La segunda familia, denominada TcSMUG, es mucho menos compleja, conalrededor de 70 genes por genoma haploide. Está compuesta por dos grupos de genes,denominados S y L, dispuestos en tándems independientes en el genoma. Los productos S y L están estructuralmente muy relacionados pero poseen una regulación diferencialespecífica de estadío de la abundancia del ARNm, ejercida al nivel de la estabilidad delmensajero. El ARNm del grupo S esta presente en los estadios relacionados con el insectovector. El ARNm del grupo L está presente en todos los estadios pero es mucho másabundante en los estadios capaces de replicarse. Las proteínas deducidas de esta familiaposeen regiones centrales compuestas por repeticiones (grupo L) o no repetidas (grupo S), pero ambas con un contenido alrededor del 50% en Thr y con una estructuramuy similar a una apomucina. Sus productos poseen un peso molecular alrededor de 7.000 descontando las señales de importación al reticulo endoplasmático y de anclajepor GPI. La secuencia deducida de las proteinas del grupo S coincide con secuencias depéptidos obtenidos en otro laboratorio a partir de mucinas purificadas del estadioepimastigote. Se identificaron entonces genes que codifican mucinas de los estadiostrlpomastigote sanguíneo (TcMUC grupo I) y epimastigote (TcSMUG grupo S). Si bienambos grupos están estructuralmente muy relacionados, el parásito regula la expresiónde ambos de acuerdo al hospedador y, mientras que las mucinas expresadas en elinsecto son homogéneas en secuencia aquellas expresadas en el vertebrado poseen enla región más expuesta epitopes que varían entre los diferentes miembros de la familia.
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| Format: | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis biblioteca |
| Language: | spa |
| Published: |
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
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| Subjects: | TRYPANOSOMA CRUZI, FAMILIAS MULTIGENICAS, HIPERVARIABILIDAD, HIPERACTIVIDAD, MUCINAS, O-GLICOSILACION, MULTIGENIC FAMILIES, HYPERVARIABILITY, MUCINS, O-GLYCOSYLATION, |
| Online Access: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3254_DiNoia http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3254_DiNoia_oai |
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