Estudio comparativo de la expresión y función de receptores de reconocimiento de patrones (PRR) en pacientes con VIH, individuos expuestos sexualmente al VIH, no infectados (ESN) y controles.
Antecedentes: A pesar de los avances logrados con la terapia HAART, que ha permitido disminuir la morbi-motalidad de los pacientes con VIH-1, el sida continúa siendo una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Además, dicha terapia esta asociada con la aparición de virus resistentes y en ciertos pacientes, con reacciones adversas. De ahí la necesidad de desarrollar nuevas alternativas para el tratamiento de los pacientes infectados con VIH-1. En ese sentido, la descripción y los conocimientos adquiridos en los últimos años sobre la principal función de los receptores de reconocimiento de patrones (PRR), o sensores de la inmunidad innata, que consiste en el reconocimiento de moléculas especificas de microorganismos, conocidos como patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP), ha permitido no solo una mejor comprensión del funcionamiento de la respuesta innata, si no que cada vez existe mas evidencia que sugiere que con los PRR se abren nuevas posibilidades de inmunoterapia contra las infecciones virales. La respuesta inmune innata constituye la primera línea de defensa ante una infección con agentes patógenos y en esta etapa, los PRR son fundamentales, ya que su estimulación induce la expresión de citocinas, quimocinas y moléculas co-estimuladoras implicadas en la eliminación de los agentes patógenos e inducir el establecimiento de una respuesta inmune adaptativa anti-microbiana especifica. Proteínas y ácidos nucleicos de origen viral pueden actuar como PAMPs, los cuales al ser reconocidos por los PRRs, desencadena una respuesta pro-inflamatoria con efectos anti-virales. Sin embargo, la sobre-expresión de los PRR puede potenciar la activación crónica del sistema inmune y la replicación del virus, participando así en la inmunopatogénesis. En el caso específico de la infección por VIH-1, a excepción de algunos TLR en los que ya se ha comenzado a determinar su función en la infección, el papel de los PRR no es claro, y a la fecha, se desconoce el efecto del VIH-1 en la expresión y función de los PRR. Por ejemplo, algunos reportes indican que la estimulación deliberada de los TLR, tal como ocurre con las infecciones oportunistas, puede favorecer la replicación de VIH-1, contribuyendo con la progresión de la infección y el desarrollo de sida. Otros estudios reportan un aumento en la secreción de TNF-? en respuesta a la estimulación de TLR en monocitos de pacientes infectados con VIH-1, sugiriendo que existe una regulación de la expresión/función de los TLR en individuos infectados por VIH-1, lo que podría potenciar la activación crónica del sistema inmune y la replicación del virus. Planteamiento del problema: A pesar de que los PRR inducen una respuesta antiviral, apenas se esta empezando a implicar los NOD-NLR y receptores tipo RNA-helicasas (RLR), ambos miembros de la familia de PRR, en la infección por el VIH-1; pero se desconoce la verdadera relación entre los PRR-VIH-1, en particular, en las células implicadas en la respuesta inmune innata, tales como células dendríticas (DC) y monocitos, aun que se ha descrito que el estímulo de algunos TLR induce la maduración y activación de DC y otros linajes celulares. La comprensión de la dinámica entre PRR y VIH-1 podría ser muy importante en la búsqueda de nuevas estrategias inmunoterapéuticas para el tratamiento de los pacientes infectados con VIH-1. Qué hemos demostrado: Interesados en el tema, desde hace un tiempo empezamos a realizar algunos estudios con el propósito de evaluar el efecto del VIH en la expresión de TLR2 y TLR4 en células implicadas en la respuesta innata, obtenidas de una cohorte de pacientes infectados con VIH-1. Nuestros resultados muestran que la infección por VIH-1 induce un aumento en el nivel de expresión de TLR2 en monocitos, en especial, en los pacientes sin control de la replicación viral (carga viral mayor de 400 copias RNA/ml plasma), así como en las DC mieloides (mDC) de pacientes infectados con VIH-1 y con infecciones oportunistas.
| Main Author: | |
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| Other Authors: | |
| Format: | Informe de investigación biblioteca |
| Language: | spa |
| Published: |
2020-10-26T22:57:34Z
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| Subjects: | Inmunidad Innata, Receptores tipo Toll, SIDA, VIH-1, |
| Online Access: | https://colciencias.metadirectorio.org/handle/11146/39175 http://colciencias.metabiblioteca.com.co |
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