Síndrome metabólico y melatonina : estudio de dos modelos experimentales en ratas

Resumen: El presente Trabajo de Tesis persiguió analizar y comparar algunas de las secuelas del síndrome metabólico (SM) en dos modelos experimentales en ratas, la ingesta de una dieta hipergrasa y la administración de fructosa en el agua de bebida. La comparación de distintos parámetros del SM en ambos modelos experimentales indicó que comparten secuelas somáticas y bioquímicas relevantes como el aumento de peso corporal y de la PA sistólica, la intolerancia a una sobrecarga de glucosa indicativa de una anormalmente alta resistencia a la insulina y cambios en analitos usados en clínica para el diagnóstico de SM tales como la hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hiperuricemia y el aumento en colesterol-LDL. Pudo verificarse que tanto en el SM por ingesta de una dieta rica en grasa como en el producido por la administración de fructosa se detecta una inhibición del eje hipófiso-gonadal de origen testicular, indicado por la inhibición de la secreción de testosterona en presencia de niveles anormalmente elevados de LH circulante. Se analizó también la evolución del SM mediante el estudio de las etapas incipiente y establecida del SM por administración de fructosa, verificándose que existe una etapa inicial de mayor tolerancia a una sobrecarga de glucosa (indicativa de menor resistencia a la insulina), que coexiste con un aumento de PA sistólica y un desarrollo parcial de secuelas dislipémicas (hipercolesterolemia).En el SM por dieta rica en grasas se producen alteraciones en los ritmos diarios de adiponectina, leptina, insulina, glucosa, triglicéridos y colesterol plasmáticos, compatibles con un relevante efecto de la dieta en la sincronización del sistema circadiano. En vista de que la melatonina combina propiedades cronobióticas y citoprotectoras que pueden ser de relevancia en la prevención y el tratamiento del SM estudiamos distintos aspectos de la actividad de la melatonina en los dos modelos experimentales citados. La administración concomitante de melatonina en el agua de bebida fue eficaz para revertir los aumentos de peso y de PA sistólica, la anormal resistencia a la insulina, la dislipemia y la hiperuricemia que se producen tanto en el SM por ingesta de una dieta rica en grasa como en el producido por la administración de fructosa. Este efecto correctivo de la melatonina es ya evidente en la etapa inicial de sensibilidad aumentada a la insulina que se observa en el SM incipiente por administración de 5% de fructosa. La melatonina no corrigió la inhibición del eje hipófiso-gonadal de origen testicular en el SM y mostró una actividad inhibitoria de la síntesis de testosterona cuando se administró a ratas con dieta normal. La melatonina fue eficaz para normalizar las alteraciones en los ritmos diarios de adipocitoquinas y señales metabólicas circulantes que se observan en el SM. En conclusión, debido a sus efectos sobre el sistema circadiano y a sus potentes propiedades citoprotectoras la melatonina puede ser de utilidad terapéutica en el SM.

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Bibliographic Details
Main Author: Scacchi Bernasconi, Pablo A.
Other Authors: Cardinali, Daniel Pedro
Format: Tesis doctoral biblioteca
Language:spa
spa
Published: 2012
Subjects:MELATONINA, SINDROME METABOLICO, EXPERIMENTACION, RITMO CIRCADIANO, METODO DE INVESTIGACION, RESULTADO DE PRUEBAS, ENFERMEDADES, MEDICINA,
Online Access:https://repositorio.uca.edu.ar/handle/123456789/156
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